柑橘類のフラボノイドには腎臓病の進行を予防する可能性があるー日本の研究

研究者らは、遺伝子改変で腎疾患の進行における炎症をモニターするのに役立つ発光遺伝子を持ったマウスモデルを開発した。

研究では、これらのマウスをグルコシルヘスペリジン（G-Hes）で処理すると、腎臓内の炎症が減少することがわかった。

研究知見は、Scientific Reports誌に掲載されている。

広島大学の分子栄養学研究室の助教授Thanutchaporn KumrungseeはNutraIngredients-Asia​誌に、「この研究は、機能性食品分野をさらに深く、速く、より正確に（遺伝子レベルまで深くメカニズムを予防する）、そして（腎臓病だけでなく他の炎症性疾患にも）広い適用を加速させる」と語った。

含意​

慢性腎臓病（CKD）は、毎年約7億5,000万人が罹患しており、世界的な死亡者数は2016年の120万人から2040年には310万人に増加すると予測されている。

CKDは、明らかな表立った兆候を伴わずに腎機能と構造の両方の進行性の低下を引き起こし、不可逆的で患者の生命を維持するために透析または腎移植を必要とする末期まで診断が困難である。

したがって、早期段階での効果的な疾患評価は、診断と予後を改善し、末期腎疾患の発症前に迅速な治療を行うために不可欠である。

Kumrungsee助教によると、「これまでのところヒトと実験動物の両方で、初期段階で腎臓病を画像化または視覚化する方法はありません。私たちの研究論文は、この解決策を最初に提案したものです。この方法では、マウスがまだ生きているときに発する光を観察することで、腎臓病の重症度を確認できます。」

マウスは、タンパク質（Saa3）が高レベルで存在するときに発光する発光遺伝子で遺伝子改変された。Saa3は炎症や損傷の際に大量に放出されるため、病気の有用なバイオマーカーである。

研究者らは、機能性食品の形での腎臓病の可能な治療選択肢を評価し、柑橘類によく見られるフラボノイド、G-Hesをテストした。

「G-Hesは、グルコースとヘスペリジンを酵素によって結び付けることにより形成されます。このグリコシル化された形態は、その生物活性を保持し、水溶性を劇的に改善します。

G-Hesを含むヘスペリジンは、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツなどの柑橘系の果物に由来します」とKumrungsee助教は説明する。

G-Hes食餌の用量は3％w / wで、マウスを3日間G-Hesで処理し、3週間アデニン食を与えた後、腎臓に見られる炎症量の減少が認められた。

α-コーンスターチ、カゼイン、ショ糖、コーン油、セルロース、ミネラル混合物、ビタミン混合物、L-シスチンおよびアデニン（0.2％w / w）で構成される高アデニン食餌をマウスに与えて、腎疾患を誘発した。

アデニンは腎臓結石を発達させ、炎症とSaa3のレベル上昇をもたらす。

以前の研究では、柑橘類のフラボノイドが腎結晶形成の防止など、腎機能を保護することが報告されている。

Kumrungsee助教は次のように述べている：

「この研究が、初期段階で腎臓病を予防し、将来的に人間の研究に応用できる天然または植物由来の化合物などの機能性食品の開発に応用されることを願っています。」

「腎臓病は、糖尿病や心血管疾患などの他の複雑な病気によって引き起こされる可能性があるので、この動物モデルを使用して、これらの疾患にも適用できる機能性食品を開発することに興味があります。」

「新しい機能性食品の発見を超えて、我々のマウスモデルが研究で使用される動物の数を減らすことができることを願っています」と付け加えた。

研究者等は、「我々のモデルは、腎臓病の炎症と線維症に対する柑橘類のフラボノイド誘導体であるグルコシルヘスペリジンの抑制効果の可視化に成功し、このモデルが治療薬の探索に広く使用できることを示した」と結論付けた。

出典：Scientific Reports

https://doi.org/10.1038/s41598-019-50685-0​

「血清アミロイドA3プロモーター駆動ルシフェラーゼレポーターマウスは、腎線維症の初期発症を画像化するための貴重なツールであり、グルコシルヘスペリジン治療の治療効果を示す。」

著者：Thanutchaporn Kumrungsee等