COVID-19の症状は、発熱、咳、鼻水などの軽度のものだが、サイトカインストームや血液凝固障害が重度のCOVID-19の発症に関連しており、酸素や人工呼吸が必要となり、臓器不全や死に至ることもある。
サイトカインストームは、IL6、C反応性タンパク質（CRP）、好中球／リンパ球比（NLR）などのバイオマーカーの増加、リンパ球／CRP比（LCR）や白血球／CRP比（LeCR）の減少によって識別される。
凝固障害は、D-ダイマーとフェリチンの増加によって評価される。
これらバイオマーカーをコントロールするために、亜鉛、アスコルビン酸、抗凝固剤、ステロイドなどの薬理学的介入が世界中で行われているが、副作用を伴う傾向がある。
本研究では、COVID-19患者の代替補助療法として、Aureobasidium pullulansが産生する2種類のβグルカン株（AFO-202株およびN-163株）の効果が検討された。
著者の一人であるSamuel JK Abraham博士によると、基礎研究、応用研究、臨床研究において、AFO-202は免疫増強剤であり、N-163は抗炎症、抗線維化、免疫調節の可能性があることが判明している。
今回、日本の有限会社ジーエヌコーポレーションから提供されたのは、AFO-202株とN-163株。AFO-202株は「ニチグルカン」というブランドで販売されており、顆粒状になっている。
N-163株は「ニチグルカンREFIX」というブランドで販売されており、ジェル状になっている。
GN社の研究開発責任者でもあるAbraham氏によると、今回の試験はβグルカンを対象にした初めての試験だという。
本研究は現在、査読を受けており、プレプリントサーバー「medRxiv」で公開されている。
研究デザイン
合計24名のCOVID-19陽性患者（18～62歳）を募り、無作為に3つのグループ（n=8ずつ）に分けた。被験者はCOVID-19の症状が軽度から中等度であっても入院を必要とし、集中治療を必要とする者は除外した。
グループ1は対照群で、レムデシビル、ソルメドロール、クレキサン、広域抗生物質の気管支拡張剤の標準治療を受けた。
グループ2は標準治療に加えてAFO-202βグルカンサプリメント（3g/日）を30日間投与された。
グループ3は標準的な治療に加えてAFO-202βグルカン（3g/日）とN-163βグルカン（10g/日）を30日間投与された。
主要転帰は、COVID-19の臨床症状の改善で、改善と完全回復に要した時間。
二次転帰は、死亡率、集中治療入院への進行、酸素/生命維持装置、D-ダイマー、IL6、赤血球沈降速度（ESR）、CRP、NLR、LCR、LeCRなどの生化学的パラメータの検査。.
サイトカインストームコントロール
対照群では、IL6の値は平均7.395pg/mlから15日目には3.16pg/mlまで減少したが、30日目には55.37pg/mlまで増加した。
しかし、2群と3群の介入群では、15日目から30日目にかけてIL6値が有意に減少した。
COVID-19では、IL-6レベルが有意に上昇し、有害な臨床転帰と関連することが報告されている。
COVID-19におけるNLR、LCR、LeCRといったその他の重症度の有意な予測因子も、βグルカン群では正常範囲に保たれていた。
血液凝固障害コントロール
D-ダイマーは、COVID-19患者の死亡率を予測するのに適しており、0.5μg/mlを超えるD-ダイマー値は重度の感染症と関連し、1μg/mlを超える値はCOVID-19患者の院内死亡の確立を高めることに関連している。
ベースラインで平均751ng/mlであったグループ1のD-ダイマー値は、15日目には143.89ng/mlに減少したが、30日目には202.5ng/mlに増加した。
グループ2と3では、D-ダイマー濃度が15日目に有意に低下し、30日目まで正常値を維持した。
2菌株のパワー
「COVID-19患者において、サイトカインストームと凝固障害のバイオマーカーであるIL-6とD-ダイマーが抑制されたという知見に興奮しており、このコンセプトをワクチンのアジュバント製品に応用して、影響を受けやすい集団を支援できるような組織との共同研究を計画しています」とAbraham博士は述べている。
これはパイロット臨床試験であるため、研究者らは、この知見を検証し、COVID-19およびその後の長期にわたるCOVID-19症候群の管理における補助手段としてβグルカンを推奨するために、より大規模な多施設臨床試験が必要であると述べている。
ジーエヌコーポレーションは現在、この2つのニチグルカンが腸内細菌叢とメタボロミクスに及ぼす影響を研究している。
出典：medRxiv
https://doi.org/10.1101/2021.08.09.21261738
「COVID-19患者のインターロイキン-6およびD-ダイマーレベルに対するβ-1,3-1,6グルカンを産生する新規Aureobasidium Pullulans株の有益な効果：無作為化多群試験臨床研究の結果」
著者：Kadalraja Raghavan,、Samuel JK Abrahamら